| Prednison - Pharmakokinetik |
CliniPharm
Wirkstoffdaten |
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Bezüglich Angaben, die für alle Glukokortikoide (GK) gelten, siehe Glukokortikoide - Pharmakokinetik.
Absorption
Glukokortikoide werden im Gastrointestinaltrakt vollständig absorbiert (Frey 1987). Sowohl Prednison als auch Prednisolon werden nach oraler Aufnahme schnell absorbiert (Pickup 1979).
In einem Versuch mit 5 Pferden, die während 7 Tagen eine Dosis von 2,2 mg/kg Prednison in Tablettenform erhielten, war der pharmakologisch aktive Metabolit Prednisolon nur bei einem Pferd im Serum nachweisbar. Die Autoren führen dies auf eine schlechte intestinale Absorption und auf eine mangelhafte Umwandlung von Prednison zu Prednisolon in der Pferdeleber zurück (Peroni 2002).
Verteilung, Verteilungsvolumen
GK sind sehr lipophile Substanzen. Nach der Applikation verteilen sich diese Wirkstoffe weit in alle Gewebe und passieren die Blut-Hirn- und Plazentarschranke (Hogger 2003). Das Verteilungsvolumen von Prednison wird mit 0,97 ± 0,11 l/kg angegeben (Pickup 1979).
Metabolismus
Prednison wird nach der Applikation in Prednisolon und andere Metaboliten wie 20-Dihydroprednisolon umgewandelt (El Dareer 1977).
Prednison ist pharmakologisch inaktiv (Escher 1994). Der Wirkstoff muss, bevor er seine Wirkung entfalten kann, in der Leber via Reduktion der C11-Ketogruppe zu Prednisolon metabolisiert werden (Barth 1994b). Beim Vorliegen einer schweren Lebererkrankung wird empfohlen, Prednison nicht zu verwenden, da die Umwandlung von Prednison zu Prednisolon in der Leber gehemmt sein kann (Plumb 2002; Behrend 1995).
Bioverfügbarkeit
Die Bioverfügbarkeit von Prednison ist etwas geringer als diejenige von Prednisolon. Die orale Bioverfügbarkeit von Prednisolon beträgt 82 ± 13% (Lew 1993; Kemppainen 1986).
Beim Pferd ist die orale Bioverfügbarkeit von Prednison aufgrund einer geringen intestinalen Absorption sehr niedrig (Peroni 2002).
Wirkungsdauer / -maximum
Die Wirkungsdauer von Prednison beträgt 12 - 36 Stunden (Behrend 1995). Das Maximum der biologischen Wirkung wird nach 4 - 8 Stunden erreicht (Pickup 1979). Prednison gehört wie Prednisolon und Methylprednisolon zu den kurz wirkenden GK (Niedner 2001; Ferguson 2001).
Wirkspiegel
Sowohl Prednison als auch Prednisolon erreichen nach oraler Aufnahme in 1 bis 3 Stunden maximale Plasmawerte (El Dareer 1977; Pickup 1979).
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Elimination
Beim Hund werden innerhalb von 24 Stunden nach der i.v. Injektion von 1 mg/kg Prednison 63 - 69% des verabreichten Wirkstoffes als Prednison (2%), Prednisolon (6%) und in Form von Metaboliten (wie 20-Dihydroprednisolon) via Urin ausgeschieden (El Dareer 1977).
Eliminationshalbwertszeit
Die Elimination von Prednison aus dem Serum von Affen und Hunden weist ein biphasisches Muster auf. Die Eliminationshalbwertszeit nach der Injektion von 1 mg/kg i.v. beträgt beim Hund 15 Minuten für die erste und 82 Minuten für die zweite Phase. Beim Affen wurden nach der i.v. Injektion von 1 mg/kg folgende Werte bestimmt: 38 Minuten für die erste und 78 Minuten für die zweite Phase (El Dareer 1977).
Plasmaproteinbindung
Die Plasmaproteinbindung von Prednison beträgt 55 - 90% (El Dareer 1977; Frey 1987).
Steroide werden im Blut in hohem Mass eiweissgebunden transportiert. Man geht davon aus, dass Prednisolon, nach der Umwandlung aus Prednison in der Leber, im Plasma an drei verschiedene Proteine gebunden wird: an das spezifische Cortisol-bindende Alpha2-Globulin Transcortin (CBG), an Albumin und an das α1-Acid Glycoprotein. Während für endogene Glukokortikoide und Prednisolon die spezifische Bindung an Transcortin überwiegt, werden die übrigen synthetischen GK fast ausschliesslich an Albumin gebunden (Barth 1994b).
Clearance
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigen eine reduzierte Clearance; sie nimmt entsprechend der Eliminationskapazität der geschädigten Leber ab und es resultiert ein höherer Prednisonspiegel im Organismus (Barth 1994b).
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