| Mavacoxib - Pharmakokinetik |
CliniPharm
Wirkstoffdaten |
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Absorption
Wird Mavacoxib zusammen mit Futter verabreicht, ist die orale Absorption beim Hund fast vollständig, die Bioverfügbarkeit liegt bei 87% (64 - 120%). Bei gefasteten Hunden beträgt die Bioverfügbarkeit 46% (34 - 63%) (Cox 2009a; Cox 2010a).
Metabolismus
Mavacoxib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und unterliegt einem enterohepatischen Kreislauf. Die wichtigsten Metabolisierungswege sind die Hydroxylierung, die sequentiale Sulfonamidoxidation und die Glucuronidierung (Cox 2009a).
Ausscheidung
Die Exkretion von Mavacoxib erfolgt hauptsächlich biliär mit dem Kot. Nach einer einmaligen oralen Applikation von 4 mg/kg werden innerhalb von 26 Tagen ca. 45% der Dosis ausgeschieden, 81 - 82% davon mit dem Kot, wobei der Anteil von unverändertem Mavacoxib ca. 60% beträgt.
Mit dem Urin werden ca. 8% der verabreichten Dosis ausgeschieden, davon 90% als Metaboliten (Cox 2009a).
Verteilung
Mavacoxib wird unabhängig von der Applikationsart sehr gut in alle Gewebe und Körperflüssigkeiten verteilt. Das Verteilungsvolumen bei steady-state ist hoch: ca. 1,5 - 2 l/kg. In den meisten Geweben liegt die Gewebe/Plasma-Konzentrationsratio über 1. Die höchsten Konzentrationen sind in der Gallenflüssigkeit zu finden, die Gewebe/Plasma-Konzentrationsratio beträgt dort 13 (Cox 2009a; Cox 2010a).
Plasmaproteinbindung
Die Plasmaproteinbindung von Mavacoxib liegt bei ca. 98% (Cox 2009a; EMEA 2008g; Cox 2010a).
Bioverfügbarkeit
Wird Mavacoxib gemeinsam mit Futter verabreicht, steigt die orale Bioverfügbarkeit von ca. 50% (30 - 60%) auf 89,5% (Cox 2010a; EMEA 2008g).
Wirkstoffspiegel
Maximale Plasmakonzentration
| Hund, 4 mg/kg: | i.v. gefastet: 3,12 µg/ml |
| p.o. gefastet: 1,04 µg/ml |
| p.o. gefüttert: 2,46 µg/ml (Cox 2010a) |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration
| Hund, 4 mg/kg: | i.v. gefastet: 0,55 h |
| p.o. gefastet: 67,4 h |
| p.o. gefüttert: 17,4 h (Cox 2010a) |
AUC (area under the curve)
| Hund, 4 mg/kg: | i.v. gefastet: 1420 µg●/ml |
| p.o. gefastet: 643 µg●/ml |
| p.o. gefüttert: 1240 µg●/ml (Cox 2010a) |
Eliminationshalbwertszeit
Die Eliminationshalbwertszeit im Plasma ist lang, sie variiert bei Hunden individuell in Abhängigkeit von Alter und Gewicht zwischen 8 - 39 Tagen, mit einem Mittelwert von 17 Tagen (Cox 2009a; Cox 2010a). Bei älteren, grösseren Hunden mit Osteoarthritis ist die Eliminationshalbwertszeit länger als bei jungen Labor-Beaglen (Cox 2009b); sie liegt bei durchschnittlich 44 Tagen. Einzelne alte Hunde (ca. 5%) zeigen sogar eine Eliminationshalbwertszeit von mehr als 80 Tagen (Cox 2011b).
| Hund (jung), 4 mg/kg: | i.v. gefastet: 17,3 Tage |
| p.o. gefastet: 19,3 Tage |
| p.o. gefüttert: 15,5 Tage (Cox 2010a) |
Clearance
Die Clearance von Mavacoxib ist sehr niedrig, sie variiert in Abhängigkeit von Alter und Körpergewicht. Durchschnittlich liegt sie bei 2,7 ml/h/kg (Cox 2009a; Cox 2010a). Die Clearance ist bei jungen und leichten Hunden wesentlich höher. Im Vergleich zum "typischen" Hund (10 Jahre alt, 35 kg) ist die AUC (area under the curve), nach einer Dosis von 2 mg/kg, bei einem 10-jährigen Hund mit 5 kg Körpergewicht 35% niedriger, bei einem 1-jährigen Hund mit 5 kg Körpergewicht 55% niedriger (EMEA 2008g; Cox 2009b).
Mittlere Residenzzeit (MRT)
| Hund, 4 mg/kg: | i.v. gefastet: 25,8 Tage (Cox 2010a) |
Steady-State Plasmakonzentration
Bei einem typischen Hund (10 Jahre alt, 35 kg) mit einer Eliminationshalbwertszeit von 30 - 40 Tagen stellt sich bei einer monatlichen Applikation von 2 mg/kg die Steady-State-Konzentration nach 5 - 7 Monaten ein. Die Plasmakonzentration von Mavacoxib ist zu diesem Zeitpunkt ca. doppelt so hoch als nach einer Einzelgabe (EMEA 2008g).
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